Nouvel espoir pour le traitement d'Alzheimer

Il y a maintenant accord répandu parmi des scientifiques de recherches et des professionnels médicaux que la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est un problème devenant rapidement de vastes proportions. Pendant que l'espérance de vie des Américains continue à monter, augmentant le pourcentage de la population sur 65 ans, fait ainsi le nombre de cas d'Alzheimer.

On l'estime actuellement que les gens sur 65 ans ont une chance de 10% de développer Alzheimer, alors que ceux plus de 85 ont une probabilité de 50% de développer l'ANNONCE, lui faisant la principale cause de la démence parmi des personnes plus âgées. Bien que la maladie soit associée principalement à la perte de mémoire, ses effets comportent également un certain nombre d'autres incapacités graves, y compris des changements de personnalité, de désorientation, de difficulté avec la parole et la compréhension, et d'un manque de capacité de se déplacer normalement.

En conséquence, les patients de la plupart d'Alzheimer ont besoin de beaucoup de soin, coûtant la société de près de $100 milliards annuellement. Selon Fritze chrétien, Ph.D., directeur de la Division de produits d'anticorps aux produits de recherches de Covance, « l'impact de la maladie d'Alzheimer sur notre société augmentera seulement à mesure que nos âges de population. La prédominance de la maladie et les effets de neutralisation sur le patient sont significatifs par eux-mêmes. En outre nous nous rendons compte de plus en plus des effets de grande envergure sur des familles, des réseaux de soin-donateur et les sciences économiques de notre système de santé. La commande pour le progrès vers des traitements efficaces par la communauté de recherches et de développement de drogue accroît journalier plus fort. »

Un nouveau consensus

Mais les développements récents dans la communauté de recherches médicales fournissent un certain espoir. Pendant les deux dernières années, il y a eu un consensus croissant parmi des chercheurs d'Alzheimer au sujet de la cause de la maladie d'Alzheimer, fournissant le foyer pour des scientifiques explorant les nouvelles options de traitement.

Le foyer est sur les bêtas oligomères amyloïdes, une nouvelle ride sur une hypothèse plus ancienne appelée « l'hypothèse amyloïde de cascade ». L'acceptation répandue de cette nouvelle conclusion est quelque chose d'une étape importante dans l'histoire de la recherche d'Alzheimer. Comme Dr. Fritze dit, « la recherche de décennies pour l'agent causatif dans la maladie d'Alzheimer s'est récemment concentrée sur les précurseurs de plaques amyloïdes. Ces précurseurs font partie d'un choix ahurissant (APP) de variantes amyloïdes traitées de protéine de précurseur), les isoforms de Tau et les composants de secretase qui jouent un rôle dans la cytotoxicité neuronale et le dysfonctionnement suivant de cerveau. »

Les plaques amyloïdes sont les gisements collants de protéine dans le cerveau contenant le bêta peptide amyloïde. Les chercheurs ont associé l'habillage de cette plaque à la maladie d'Alzheimer depuis sa découverte en 1907. Mais en dépit de la corrélation claire, les scientifiques n'étaient pas sûrs ce qui, exactement, a stimulé le début de la maladie d'Alzheimer.

L'hypothèse que la bêta accumulation amyloïde dans le cerveau est la cause principale du Disease1 d'Alzheimer a été le centre de beaucoup d'excédent d'attention la décennie passée. Bien que cette hypothèse ait été la principale explication pour la cause de l'ANNONCE, elle a eu plusieurs faiblesses. Le problème le plus évident avec la théorie était le fait que l'habillage de bêtas peptides amyloïdes n'a pas nécessairement correspondu à la sévérité des symptômes d'Alzheimer.

Cependant, dans 19982 et dans 20023, les chercheurs ont proposé que ce n'ait pas été les bêtas plaques amyloïdes elles-mêmes qui étaient neurotoxic - et donc la cause d'Alzheimer - mais plutôt des précurseurs à de bêtas plaques amyloïdes constituées par de plus petits agrégats de bêta amyloïde. Ces nouvelles idées gagnent l'acceptation répandue parmi la communauté des recherches de l'Alzheimer, créant un consensus qui n'avait pas existé avant.

Ce nouveau foyer fournit une plus de dent à l'action pour les chercheurs d'Alzheimer, et souligne le besoin davantage d'd'avancement. « Le champ d'ANNONCE exige sophistiqué, la recherche haut-sensible usine pour dépister ces composants et doser l'existence des formes amyloïdes monomériques, oligomères et fibrillaires actuelles dans la progression de la maladie d'Alzheimer, » dit Dr. Fritze.

Traitement d'anticorps

Deux nouvelles études, toutes les deux ont libéré en octobre 20044, suggèrent que les nouvelles options de traitement puissent être sur l'horizon. Les études sont la modification d'une de deux tentatives précédentes en utilisant de bêtas anticorps amyloïdes (d'Aß) dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les tentatives précédentes, bien que non réussies, ont au moins suggéré de nouvelles lignes de conduite dans la recherche d'Alzheimer et si l'information de valeur inestimable pour des chercheurs.

Dans le premier des deux tentatives précédentes, les chercheurs ont injecté l'antigène lui-même - des morceaux de la bêta protéine amyloïde qui compose la plaque amyloïde - dans des souris, dans les espoirs que les injections produiraient d'une réponse immunisée (d'anticorps) contre l'amyloïde. Les résultats étaient au commencement positif. Les anticorps injectés d'Aß produits par antigène et ralenti le début de la maladie par Aß décroissant nivelle. Cependant, quand essayés des humains, le procédé mené à la méningo-encéphalite (une inflammation de tissu autour du cerveau) dans quelques patients, et ont été donc stoppés.

Dans la deuxième tentative, une thérapie passive d'immunité a été essayée dans laquelle des anticorps à bêta amyloïde (protéine non amyloïde) ont été injectés dans des souris, mais saigner et inflammation se sont ensuivis en raison des doses élevées d'anticorps exigées pour être efficaces.

Nouvel espoir

Mais maintenant il semble y avoir nouvel espoir pour l'usage des anticorps en tant qu'agents thérapeutiques pour le traitement des patients d'Alzheimer. Dans le premier des deux nouvelles études qui sont apparues en octobre a conduit par l'institut national pour les sciences de longévité, NCGG, et le centre pour les maladies neurologiques, Brigham et université des femmes, institut de Harvard de médecine, chercheurs a modifié le premier procédé. Concluant cela le meningoenchaphalitis qui s'est produit dans quelques patients a été provoqué par activation autoimmune de T-cellule, les chercheurs espérés pour développer un vaccin qui pourrait réduire au minimum cette activation de T-cellule tout en maintenant la production des anticorps d'Aß.

Pour accomplir ceci ils ont créé un vaccin oral qui a attaché l'ADN d'Aß à un vecteur adeno-associé de virus, qui a servi à atténuer l'activation de T-cellule. Ainsi ils pouvaient diminuer des niveaux d'Aß dans les cerveaux des souris mais ne pas activer des T-cellules au degré qu'ils ont eu avant, considérablement réduisant le risque de méningo-encéphalite.

À l'autre nouvelle étude, entreprise à l'université de l'Illinois chez Chicago, les chercheurs ont réussi à rendre le protocole passif d'immunité beaucoup plus sûr. Ceci qu'ils ont accompli en changeant le point d'entrée pour les anticorps d'Aß. Plutôt que d'injecter les anticorps dans le corps des souris, comme a été fait précédemment, l'anticorps a été injecté directement dans le cerveau des souris. Puisque les anticorps ont été injectés directement dans le cerveau, de plus petites doses étaient nécessaires, et des effets secondaires ont été réduits au minimum.

Les résultats des études ci-dessus, et le potentiel pour des stratégies optimisées encore d'immunisation peuvent s'avérer être des événements de ligne de partage dans l'histoire du traitement d'Alzheimer.

Covance est un principal fournisseur des produits innovateurs d'anticorps et des services faits sur commande de développement d'anticorps à la communauté de recherches pour la maladie d'Alzheimer. Visiter www.Covance.com pour l'information plus détaillée et pour regarder la suite des produits pour la maladie d'Alzheimer. Boris Predovich est vice-président de l'immunologie et les services chirurgicaux chez Covance recherchent des produits.

Notes

1. J.A. Robuste, G.A. Higgins (1992), la Science, 256:184 - 5.
2. M.P. Lambert et autres (1998), Proc Acad national Sci, 95:6448 - 53.
3. D.M. Walsh et autres (2002), nature, 416:535 - 9.
4. Neelima B. Chauhan et autres (2004), journal de la recherche en matière de neurologie, 78, 5:732 - 741.
Hideo Hara et autres (2004), journal de la maladie d'Alzheimer, 6, 5:483 - 488.